SKYSCRAPER-01试验：Tiragolumab/阿替利珠单抗对PD-L1高表达NSCLC无显著获益丨AACR 2025-肿瘤瞭望

SKYSCRAPER-01试验：Tiragolumab/阿替利珠单抗对PD-L1高表达NSCLC无显著获益丨AACR 2025

作者:肿瘤瞭望日期:2025/5/8 14:40:40 浏览量:184

根据2025年美国癌症研究协会（AACR）年会发布的SKYSCRAPER-01试验最新结果，抗TIGIT抗体Tiragolumab联合阿替利珠单抗（Atezolizumab）对比安慰剂联合阿替利珠单抗在初治PD-L1高表达局部晚期、不可切除或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中未能达到主要终点。

SKYSCRAPER-01是一项III期双盲、安慰剂对照、随机试验，于2020年3月-2021年8月在20个国家/地区的122个研究中心招募患者。该研究入组了PD-L1高表达、体能状态良好（ECOG 0-1分）且无EGFR/ALK基因变异的既往未治疗的局部晚期、不可切除或转移性NSCLC患者。患者按1:1的比例随机分配接受Tiragolumab 600 mg静脉注射联合阿替利珠单抗1200 mg静脉注射，或安慰剂联合阿替利珠单抗1200 mg静脉注射，每3周一次，直至病情进展或临床获益丧失。最终分析纳入了534名随机患者。主要终点是主要分析集研究者评估无进展生存（PFS）和总生存（OS）。主要分析集中纳入了经22C3检测确定PD-L1肿瘤比例评分≥50%的患者。

◎截至2022年3月的数据截止日期，Tiragolumab+阿替利珠单抗组的研究者评估中位PFS为7.0个月，而安慰剂+阿替利珠单抗组为5.6个月（风险比<hr/>=0.78；95%CI:0.63-0.97；P=0.02）。尽管两组间的中位PFS存在轻微数值差异，但该差异未达到预设的显著性阈值P<0.01。

◎在最终OS分析中（数据截至2024年9月），Tiragolumab+阿替利珠单抗组的中位OS为23.1个月，而安慰剂+阿替利珠单抗组为16.9个月（HR=0.87；95%CI:0.71-1.08；P=0.22）；ORR分别为45.8%vs 35.1%，中位DOR分别为18.0个月vs 14.6个月。

SKYSCRAPER-01试验：主要分析集的PFS和OS数据

◎安全性分析显示联合治疗的毒性增加，任何级别毒性、与任何治疗相关的不良事件、导致停药的不良事件以及免疫相关不良事件的发生率均高于对照组。Tiragolumab+阿替利珠单抗组最常见的不良事件包括瘙痒、皮疹、食欲下降、咳嗽和贫血。超过5%患者观察到的免疫介导不良事件包括皮疹、肝炎、甲状腺功能减退症、输液相关反应、甲状腺功能亢进症、肾上腺功能不全和肺炎。

SKYSCRAPER-01试验：安全性数据

在SKYSCRAPER-01研究中，尽管研究者评估的PFS和OS主要终点尚未达到，但PFS和OS的数值改善提示PD-L1/TIGIT靶向治疗在NSCLC中具有潜在的抗肿瘤活性。

参考文献

Peters S，Herbst R，Horinouchi H，et al.SKYSCRAPER-01:a phase III，randomized trial of tiragolumab(tira)+atezolizumab(atezo)versus placebo(pbo)+atezo in patients(pts)with previously-untreated PD-L1-high，locally advanced unresectable/metastatic NSCLC.Presented at:2025 AACR Annual Meeting;April 25-30，2025;Chicago，IL.CT051.

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