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CAR-T细胞治疗前景广阔，目前存在的安全隐患在可控范围
CAR-T细胞治疗是一个靶向的T细胞反应，如果靶点少，其毒性就小；反之，靶点多，则其毒性大。CAR-T细胞治疗的毒性反应与放疗和化疗的毒性反应机制类似，是由于大量肿瘤细胞死亡而引起。另外，CAR-T细胞还有其自身的毒性，由于它的本质是免疫细胞，因此其杀灭肿瘤细胞的过程实质上是炎症反应。CAR-T细胞治疗在急性淋巴细胞白血病中的毒性反应较强，但是基本都可控，在其他实体瘤或淋巴瘤中的毒性并不强，因此CAR-T细胞治疗的毒性反应不是人们想象中那么严重。
具体来说，细胞因子释放综合征是CAR-T细胞治疗中最常见的毒性反应，目前已知的主要细胞因子包括TNF-α和IL-6。目前，对于CAR-T细胞治疗的毒性反应比较规范的处理方案是使用TNF-α拮抗剂和IL-6受体抗体，用这两种药物基本上可以控制。如果仍不能控制，可以加激素治疗，但是一般开始时不建议使用，因为激素对CAR-T细胞本身也有抑制作用。事实上，对于很多患者来说，反而希望看到细胞因子释放综合征反应，因为它的出现也可以反映出CAR-T治疗的效果显著。
CAR-T细胞治疗方案的优化
CAR-T细胞治疗方案应单独应用，还是与化疗结合，主要根据患者状况来决定。由于目前仍处于临床试验阶段，大多数研究是单独应用CAR-T，我们已经从中看到了不错的效果。对于单独应用CAR-T效果不好的患者，我们再应用化疗也可以发现效果尚可。这提示我们CAR-T细胞治疗方案与化疗联合治疗的效果可能更好，这是将来的一个治疗方向，相信通过进一步的临床研究我们将会得到答案。
CAR-T细胞治疗的主要靶点及其进展
以CD19为靶点的CAR-T细胞治疗对于急性淋巴细胞白血病的效果显著，在淋巴瘤中也有一些效果。除了CD19以外，还包括CD20、CD30等其他靶点。此外，还有一些正在检测的一些表面抗原靶点，这些将来都可能成为CAR-T细胞治疗方案的方向。相信在不久的将来，通过大本量的临床验证，我们对于CAR-T细胞治疗的时机、及其适用人群有更好的把握。
专家简介：
张隆基，分子病毒学家、免疫学家，美国弗罗里达大学医学院终身教授，健康癌症中心免疫部的负责人，美国唯一的驻联合国AIDS和癌症研究专家组代表顾问，美国FDA基因和细胞治疗产品组的特聘评审专家，擅长于基因和细胞治疗，主要研究方向为癌症的转化治疗，即应用先进的慢病毒载体基因转染系统、免疫细胞和干细胞治疗感染性及遗传性疾病。
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