编者按:2022年6月9~17日,第27届欧洲血液学年会(EHA)在奥地利维也纳隆重召开,作为一年一度的血液学领域的学术盛会,EHA会议代表了血液病治疗和研究动态的最前沿。套细胞淋巴瘤(MCL)是一种独特亚型的B细胞淋巴瘤,具有一定的侵袭性,复发和难治同样是其亟待需求突破的难题。为此,本届EHA联合EBMT(欧洲骨髓移植协作组)举行了联合会议,旨在探讨MCL的新治疗模式与ASCT的联合,EHA前任主席、英国Barts癌症中心John G gribben教授作为主席主持了该环节,《肿瘤瞭望》特邀采访了John G gribben教授,围绕MCL的治疗进行了深入分析和点评。
肿瘤瞭望
谈一谈本届EHA会议上值得关注的新型套细胞淋巴瘤治疗?
Pro. John G gribben:作为EHA的前任大会主席, 今年我受邀参加了EHA和EBMT(欧洲骨髓移植协作组)的联合会议,旨在探讨如何将现有的新型治疗方法联合应用至套细胞淋巴瘤(MCL)中。MCL是一类相对罕见的非霍奇金淋巴瘤(NHL)亚型,先后涌现了较多的治疗进展,例如大剂量阿糖胞苷(Ara-c)联合一线治疗、自体干细胞移植(ASCT)应用于MCL巩固治疗、利妥昔单抗作为MCL的维持治疗,此外MCL的新型药物日益增多,包括伊布替尼/泽布替尼/阿卡替尼等BTK抑制剂、硼替佐米、来那度胺、双特异性抗体及CAR-T治疗等。但最关键的问题在于,如何利用上述的新型药物或疗法来改变MCL当前的治疗实践,在本届EHA大会上有诸多临床试验围绕该问题进行了探索。
对于不适合移植的MCL患者,很多临床试验正在探索伊布替尼或其他新型药物是否应更早期地进入治疗?是否可替代某些化疗方案的地位?是否应用于联合治疗中?等等……此外,我认为MCL领域的最大惊喜是CAR-T治疗的到来,毫无疑问是一项巨大的进展,但亟待解决的一个问题是要筛选出哪些患者适合CAR-T治疗,能否基于生物学特征(如TP53突变等)来进行患者的亚组分类,进而决定是否直接在早期接受诸如CAR-T等新型治疗方法。
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在当前新药不断涌现的背景下,自体干细胞移植(ASCT)在套细胞淋巴瘤中的地位如何?
Pro. John G gribben:自体干细胞移植(ASCT)仍是当前年轻套细胞淋巴瘤(MCL)患者的标准治疗手段,一般应用大剂量阿糖胞苷诱导治疗,然后接受ASCT治疗+利妥昔单抗维持治疗。目前,有很多研究正在探讨在ASCT治疗的基础上联合应用其它新型药物和维持治疗,更有甚者,某些研究正在探索已涌现出的新药能否替代ASCT在MCL治疗中的角色,目前尚未获得肯定的答案,因此ASCT的地位没有明确动摇,仍是推荐的标准治疗。
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在今年EBMT和EHA的联合会议上,自体干细胞移植与新型药物的联合治疗在改善套细胞淋巴瘤疗效方面有何进展?
Pro. John G gribben:今年我参加了EHA和EBMT的联合会议,主要的探讨话题是套细胞淋巴瘤(MCL)的新型治疗手段。来自德国海德堡大学的Dietrich教授抛出一个问题:包括CAR-T在内的新型治疗在MCL中的价值及角色定位如何?事实上,CAR-T目前被批准应用于先前接受过二线以上治疗的复发/难治MCL患者,对于高危的MCL患者而言,大家一致认为采用化疗难以获得理想疗效,预后注定惨淡。随后,Dietrich教授分享了一例复发性MCL患者的案例,该患者对于一线化疗方案的疗效非常差,但在早期接受CAR-T治疗后疗效不俗。但需要指出的是,在R/R-MCL患者中CAR-T是否应早期使用目前尚无明确和有说服力的证据,因此很多的临床试验正在试图解答该问题,现在,R/R-MCL的标准治疗仍为ASCT+利妥昔单抗维持治疗,但在这次会议上,有研究数据表明,加入伊布替尼能改善R/R-MCL患者的无进展生存(PFS),后续的标准治疗可能将改变为ASCT+利妥昔单抗/伊布替尼维持治疗。另外,接下来的一个问题是ASCT的地位能否被替代?以及能否区分和筛选出更适合CAR-T治疗而非ASCT的MCL患者。
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介绍一下当前套细胞淋巴瘤的规范化治疗及治疗模式的演变?
Pro. John G gribben:套细胞淋巴瘤有公认的治疗指南,在欧洲采用ESMO指南,美国则为NCCN的指南,但是目前诸多新治疗方法在MCL领域取得了重大进展,并且有些已被批准用于MCL治疗中。在欧洲和美国,新的MCL治疗指南即将出台,EHA/ESMO指南预计今年完成,可能在明年公布。在该新版的MCL指南中将包含所有的新型药物以及其适应条件,但需要指出的是,临床试验的结果更新和发布进度非常之快,其结果可能对先前的治疗方法已经产生了挑战。另外真正令人兴奋的是,现有的新型药物已经能明显改善MCL患者的预后,尤其是高危组,例如TP53突变的MCL患者,既往的预后很差,而新型药物对于此类患者的吸引力非常巨大。另外,MCL在治疗上应采用生物学风险-适应治疗策略,基于不同的细胞遗传学特征进行亚组分型,并由此决定不同的MCL患者适用于哪种治疗方式,这将为MCL的治疗模式带来新的改变。