内分泌治疗+NASIDs：有可能成为肥胖的激素受体阳性乳腺癌的新治疗策略吗？-肿瘤瞭望

内分泌治疗+NASIDs：有可能成为肥胖的激素受体阳性乳腺癌的新治疗策略吗？

作者:肿瘤瞭望日期:2014/8/18 20:03:47 浏览量:26823

近日，《癌症研究》（Cancer Research）上在线发表了一项回顾性研究，显示肥胖的雌激素受体阳性乳腺癌妇女若定期服用（2年以上）阿司匹林或其他非甾体抗炎药（NSAIDs），其乳腺癌复发风险下降52%。

　　大量研究证实，肥胖对多种癌症的预后有不良影响，其中就包括绝经后激素敏感型乳腺癌。有假设认为，肥胖可促使脂肪组织产生芳香化酶，前者与乳腺组织中的炎症相关。而巨噬细胞表达的促炎因子前列腺素2也可刺激脂肪组织表达芳香化酶。作者认为，这个肥胖-炎症-芳香化酶轴可能是使芳香化酶抑制剂应答率降低、并且导致肥胖患者死亡率增加的重要因素。

　　在本研究中，作者对440例肥胖（BMI>30）的ER-α阳性绝经后乳腺癌患者的医疗记录进行了回顾性分析，其中159例定期服用NSAIDs（即每天服用阿司匹林或布洛芬或塞来昔布或萘普生或美洛昔康或其他COX-2抑制剂）。

　　主要结果包括：

　　◆不管是否服用NSAID，也不管用何种方案进行激素治疗，超重患者和肥胖患者的复发风险几乎是体重正常患者的2倍（OR为1.86）。

　　◆定期服用NSAIDs组和非用药组的复发中位时间为78.5个月和50.6个月，OR为0.48（风险下降52%）。校正其他有抗炎活性的因素（如服用他汀或omega-3脂肪酸）后，仍能观察到服用NSAID使复发风险下降近50%（OR为0.52）。

　　研究者还使用乳腺癌细胞系对NSAIDs的起效机制进行了探索，发现NSAIDs可以抑制或部分抑制由于肥胖诱导的雌二醇和芳香化酶的生成。

　　“这些研究提示，NSAIDs或可提高激素治疗的应答率，使更多患者继续使用激素治疗而无需改用化疗，从而也无需承担化疗带来的副作用和并发症。联合激素治疗和靶向COX-2通路的药物将使患者获益。”研究作者美国德克萨斯大学Linda DeGraffenreid博士表示。

　　争议和讨论：

　　墨菲特癌症中心Kathleen Egan博士：“这是一项重要的实验室发现。如果该结果得到证实，将转化为一种新的个体化治疗。”

　　罗斯韦尔帕克癌症研究所Li Tang：“这项研究并没有回答这个结果是否适用于所有NASIDs。研究中使用的NASID 80%以上为阿司匹林，它可同时抑制COX-1和COX-2。但在细胞系研究中，研究者使用的是COX-2选择性抑制剂塞来昔布。没有证据证实这两种NSAIDs在细胞或人群水平的相似性。”

　　此外，这项研究在药物使用的时间和剂量、以及用药信息等方面也存在信息不完善或混杂因素。研究者de Graffenreid博士也表示：“这些结果还只是很前期的一些发现，患者切不可在不就医的情况下自行服药。”阿司匹林或NSAID在乳腺癌患者的管理中是否有帮助以及如何发挥作用均需通过前瞻性临床试验来加以证实。

版面编辑：沈会会责任编辑:吉晓蓉

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