新突破：TIL治疗转移性非小细胞肺癌，两名患者1.5年内完全缓解-肿瘤瞭望

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新突破：TIL治疗转移性非小细胞肺癌，两名患者1.5年内完全缓解

作者:肿瘤瞭望日期:2021/8/30 10:41:16 浏览量:7000

TIL是一种免疫疗法，已在黑色素瘤中进行广泛研究，这是TIL疗法在转移性NSCLC中的首项结果。

近日在线发表在《自然医学》上的一项I期研究发现，16名转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者接受肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)的过继细胞疗法，其中2名患者获得了完全缓解和持久应答。TIL是一种免疫疗法，已在黑色素瘤中进行广泛研究，这是TIL疗法在转移性NSCLC中的首项结果。

纽约西奈山Tisch癌症研究所Fred Hirsch认为这项结果“非常令人印象深刻，TIL治疗1.5年后，仍有两例获得完全缓解，因此疗效是持久的，令人鼓舞的”。Hirsch没有参与这项研究，他还指出，这项研究针对免疫疗法耐药的转移性肺癌患者——“对于这种情况的患者，现在我们还不确定何为最好的治疗方法。”

这项单臂、开放标签的I期试验入组20名患者，收集TIL，其中16名最终接受了TIL治疗。中位年龄为54岁；所有患者均患有转移性NSCLC，在纳武利尤单抗单药治疗后出现疾病进展。

从个体患者的肿瘤分离TIL，并在体外用白细胞介素-2(IL-2)扩增。研究作者、莫菲特癌症中心Benjamin Creelan解释说，通过这种方法，可以产生数十亿个活化的T细胞并将其输回患者体内。完整的治疗方案包括环磷酰胺和氟达拉滨的淋巴细胞清除治疗、TIL输注和IL-2，然后是纳武利尤单抗维持治疗。

研究结果

研究发现，在一些患者中，联合输注TIL、淋巴细胞清除和IL-2方案可介导肿瘤消退（包括完全缓解），毒性可控。

研究达到“安全性”的主要终点，即达到预先设计的严重毒性发生率≤17%。

在13名可评估的患者中，3名确认有反应，11名患者的肿瘤负荷减少。两名患者在TIL治疗后1.5年取得了持久的完全缓解。

一例获得持久、完全缓解的患者为PD-L1阴性、从不吸烟、肿瘤突变负荷（TMB）低且对纳武利尤单抗难治。

在探索性分析中，研究人员检测到了能够识别多种癌症突变的T细胞，这些T细胞在响应治疗的患者中富集。

TIL疗效和患者生存

研究人员说：“对于大批从不吸烟的患者来说，这项结果可能特别令人鼓舞，因为免疫检查点抑制剂历来对这类患者的疗效有限。”Hirsch认为，这例获得完全缓解患者的特征通常预示着不对免疫治疗应答。“低肿瘤突变负荷、PD-L1阴性和从不吸烟某种程度上是免疫疗法耐药的三个因素，尽管如此，TIL疗法还是达到完全缓解。这很有趣。”

研究人员表示：“这些早期数据表明，对于传统免疫检查点治疗不敏感的肿瘤亚型，TIL介导可实现有效治疗。因此，与TIL疗法联合使用，免疫疗法的应用可能会扩展到更广泛的人群中。”

铺平前进的道路

西雅图Fred Hutchinson癌症中心的免疫学教授Philip Greenberg也对这项研究进行了评价：“在某些方面，这项结果很有前景，但另一方面，该疗法的效果有限，达不到预期。未来的研究关键是如何选择和制造细胞，这将是使TIL疗法更有效的关键部分。”总而言之，研究人员“推动TIL向前发展，值得称赞，” Greenberg说。

来源

Two Metastatic Lung Cancer Patients Are Disease-Free for 1.5 Years after TILs - Medscape - Aug 24， 2021.

版面编辑：洪江林责任编辑:张彩琴

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