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肺癌前沿丨JCO报道ADAURA研究成熟阶段更新的无病生存数据

作者:肿瘤瞭望   日期:2023/2/16 10:52:09  浏览量:6363

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根据美国纽黑文耶鲁大学医学院和肿瘤中心的Roy S.Herbst教授等人于2023年1月31日在《临床肿瘤杂志(JCO)》上发表的研究结果,在ADAURA研究最终的、成熟的无病生存(DFS)数据的最新分析中,所有682例非小细胞肺癌(NSCLC)患者均有3年治疗的机会,66%和41%的患者完成了计划的3年奥希替尼辅助治疗和安慰剂治疗。

根据美国纽黑文耶鲁大学医学院和肿瘤中心的Roy S.Herbst教授等人于2023年1月31日在《临床肿瘤杂志(JCO)》上发表的研究结果[1],在ADAURA研究最终的、成熟的无病生存(DFS)数据的最新分析中,所有682例非小细胞肺癌(NSCLC)患者均有3年治疗的机会,66%和41%的患者完成了计划的3年奥希替尼辅助治疗和安慰剂治疗。奥希替尼辅助治疗显示出持续的有临床意义的DFS获益,这与最初报告的结果一致,并且在所有亚组和疾病分期的患者中均观察到DFS获益。
 
近期,EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR TKIs)和免疫检查点抑制剂(ICI)被证明在可切除NSCLC患者的辅助治疗中可改善DFS。奥希替尼是第三代EGFR TKI,已证明对NSCLC(包括CNS转移)有效。根据独立数据监察委员会的建议,对奥希替尼辅助治疗的III期ADAURA研究进行了主要DFS分析,由于疗效获益,该研究比原计划提前了2年报告。在接受完整肿瘤切除术(联合或不联合辅助化疗)的EGFR突变IB-IIIA期NSCLC患者中,奥希替尼与安慰剂相比显示出显著的DFS获益。II-IIIA期患者的DFS风险比(HR)为0.17(99.06%可信区间[CI]0.11-0.26,p<0.001),IB-IIIA期患者的DFS HR为0.20(99.12%CI:0.14-0.30,p<0.001),奥希替尼组和安慰剂组的中位治疗持续时间分别为22.5个月(范围:0-38个月)和18.7个月(范围:0-36个月)。作者在文章中解释说,手术后的复发无论是局部还是远处复发,都会影响复发后的生存。CNS转移在NSCLC患者中很常见,是与生活质量恶化相关的不良预后因素。在ADAURA主要分析中,接受奥希替尼治疗的患者转移性疾病发生率较低,CNS DFS HR为0.18(95%CI:0.10-0.33)。
 
在JCO发表的最新文章中,作者报告了试验方案规定的约50%成熟度时的最新DFS数据,以及进一步随访2年后的复发模式。他们还报告了根据美国癌症联合委员会(AJCC)/国际癌症控制联盟(UICC)第8版癌症分期手册,按疾病分期对DFS进行的事后探索性分析。682例IB-IIIA期(根据AJCC/UICC第7版)EGFR突变(外显子19缺失/L858R)NSCLC患者被1∶1随机分配,并根据分期、突变状态和人种进行分层,两组患者分别接受为期3年的奥希替尼(每日1次,每次80 mg)或安慰剂治疗。主要终点是研究者评估的II-IIIA期NSCLC患者的DFS。次要终点包括IB-IIIA期患者的DFS、总生存期(OS)和安全性。复发模式和CNS DFS是预设的探索性终点。
 
研究结果
 
在2022年4月11日的数据截止日期,在II-IIIA期肺癌患者中,奥希替尼组和安慰剂组的中位随访时间分别为44.2个月和19.6个月。DFS HR为0.23(95%CI:0.18-0.30),安慰剂组中位DFS为21.9个月(95%CI:16.6-27.5),奥希替尼组中位DFS达到65.8个月(95%CI:54.4-不可计算[NC]);奥希替尼组和安慰剂组的4年DFS率分别为70%和29%(图1)。
 
图1.II-IIIA期以及IB-IIIA期患者的DFS
 
在总体人群中,DFS HR为0.27(95%CI:0.21-0.34),奥希替尼组的中位DFS为65.8个月(95%CI:61.7-NC),安慰剂组为28.1个月(95%CI:22.1-35.0);4年DFS率分别为73%和38%(图1)。
 
与安慰剂组相比,奥希替尼组出现局部/区域和远处复发的患者较少。奥希替尼组和安慰剂组分别有22/233(9%)和41/237(17%)患者发生了中枢神经系统(CNS)DFS事件,定义为任何原因导致的CNS疾病复发或死亡,II-IIIA期CNS患者的DFS HR为0.24(95%CI:0.14-0.42)。
 
奥希替尼的长期安全性与主要分析一致。本试验未报告新的安全性问题。
 
在这项更新后的分析中,与安慰剂相比,奥希替尼带来的DFS获益增加、DFS获益幅度、局部和远处复发风险降低、CNS DFS的改善以及一致的安全性支持奥希替尼辅助治疗可作为切除术后的IB-IIIA期EGFR突变NSCLC患者的高效治疗手段。
 
作者评论说,更新的数据强调了诊断时常规EGFR检测的重要性,以确保患者有机会获得最佳治疗。ADAURA未来关注的数据包括长期安全性、后续治疗模式和OS。肿瘤和循环肿瘤DNA分子谱用于微小残留病灶和获得性耐药分析可能会提供重要信息,以优化辅助靶向治疗策略。
 
其他正在进行中的研究将阐明奥希替尼作为可切除EGFR突变型IA2-IA3期NSCLC(ADAURA2)辅助治疗、作为EGFR突变型II-IIIB期NSCLC的5年辅助治疗(TARGET)、作为EGFR突变型II-IIIB N2期NSCLC的新辅助治疗(NeoADAURA)以及作为不可切除的EGFR突变型III期NSCLC的维持治疗(LAURA)的疗效和安全性。
 
其他EGFR TKI也在研究中被用于辅助治疗。辅助治疗研究的范围也从EGFR TKI扩展到包括ICI。然而,ICI对EGFR突变NSCLC患者的获益尚未确定,而且迄今前瞻性研究中的患者数量有限。
 
本研究之前已在ESMO 2022年大会(9月9日至13日,法国巴黎)上提交。
 
参考文献
Herbst RS,Wu Y-L,John T,et al.Adjuvant Osimertinib for Resected EGFR-Mutated Stage IB-IIIA Non–Small-Cell Lung Cancer:Updated Results From the Phase III Randomized ADAURA Trial.JCO;Published online 31 January 2023.DOI:10.1200/JCO.22.02186

版面编辑:张靖璇  责任编辑:无医学编辑

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