2025年欧洲肺癌大会（ELCC）（3月26-29日，巴黎）公布的研究为携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者治疗提供了新见解。该突变约占晚期非鳞状NSCLC病例的10%-13%（Lung Cancer.2023;184:107293）。研究评估了adagrasib和氟泽雷塞在内的潜力药物的疗效与安全性。
ELCC 2025微专辑
扫描二维码
可查看更多内容
2025年欧洲肺癌大会（ELCC）（3月26-29日，巴黎）公布的研究为携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者治疗提供了新见解。该突变约占晚期非鳞状NSCLC病例的10%-13%（Lung Cancer.2023;184:107293）。研究评估了adagrasib和氟泽雷塞在内的潜力药物的疗效与安全性。
II期KRYSTAL-7试验更新数据
根据II期KRYSTAL-7试验更新数据，adagrasib联合帕博利珠单抗在54例PD-L1≥50%的晚期/转移性KRAS G12C突变NSCLC患者一线治疗中继续显示出鼓舞人心的疗效（摘要号5MO）。客观缓解率（ORR）为59%，中位缓解持续时间（DOR）达26.3个月。中位随访超过22个月时，中位无进展生存期（PFS）为27.7个月，18个月总生存（OS）率为62%。
图1：KRYSTAL-7试验中adagrasib联合帕博利珠单抗在晚期/转移性KRAS G12C突变NSCLC中的生存获益（摘要号5MO）
"与标准治疗帕博利珠单抗单药（基于KEYNOTE-024试验，其中位PFS约为10个月）相比，adagrasib的加入显著延长了PFS（N Engl J Med.2016;375:1823–1833）"，荷兰癌症研究所的Adrianus Johannes De Langen博士表示。但他同时指出该联合方案存在较高毒性发生率：在KRYSTAL-7试验所有149例患者（无论PD-L1表达水平）中，68%的患者报告≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）。3例患者出现5级TRAEs：肺炎（2例）和间质性肺病（1例）。7%的患者仅停用adagrasib，17%仅停用帕博利珠单抗，7%同时停用两种药物。
De Langen评论道："adagrasib联合帕博利珠单抗的≥3级TRAEs发生率（68%）显著高于KEYNOTE-024试验中帕博利珠单抗单药的27%。这种高毒性可能意味着该方案仅适用于体能状态最佳的患者。"目前该方案正在进入III期试验阶段，将在KRAS G12C突变且PD-L1≥50%的NSCLC患者中比较adagrasib+帕博利珠单抗与帕博利珠单抗单药的疗效（NCT04613596）。
II期KROCUS试验的更新数据
2025 ELCC会议上还公布了II期KROCUS试验的更新数据，该研究在47例初治晚期KRAS G12C突变NSCLC患者中评估氟泽雷塞联合西妥昔单抗的疗效（摘要LBA1）。ORR达80%，58%患者肿瘤缩小≥50%。中位PFS为12.5个月，中位随访12.8个月时中位DOR尚未达到。不同PD-L1表达水平患者的缓解率一致。
安全性方面，14.9%患者报告3级TRAEs（最常见皮疹和乏力各2%），无4/5级TRAEs。6.4%患者因TRAEs停药。研究者指出，计划在PD-L1<50%的初治KRAS G12C突变NSCLC患者中开展氟泽雷塞+西妥昔单抗对比帕博利珠单抗+化疗的III期试验。
图2：KROCUS试验中氟泽雷塞联合西妥昔单抗在初治晚期KRAS G12C突变NSCLC患者中缓解持续时间和无进展生存（摘要LBA1）
De Langen指出："虽然不同PD-L1水平的短期ORR和安全性数据良好，但这是首次公布氟泽雷塞联合西妥昔单抗的PFS数据。与adagrasib联合帕博利珠单抗方案相比，其持续缓解时间似乎有限。"他认为在氟泽雷塞+西妥昔单抗基础上加入免疫治疗可能有助于改善长期疗效。
De Langen总结强调："KRAS G12C突变NSCLC治疗是当前研究极为密集的领域，患者的治疗格局有望在近期快速演进。"目前有多项一线III期联合治疗方案试验正在进行，包括使用新型KRAS G12C抑制剂如olomorasib（NCT06119581）、divarasib（NCT06793215）和MK-1084（NCT06345729）的研究。
RAS（ON）抑制剂daraxonrasib
ELCC 2025还报告了口服RAS（ON）多选择性三重复合抑制剂daraxonrasib（RMC-6236）的数据：daraxonrasib在经治局部晚期或转移性RAS突变NSCLC患者中获得阳性数据（摘要号6MO）。这项I/Ib期多中心开放标签研究显示，ORR为38%，中位DOR达15.5个月，中位PFS为9.8个月，中位OS为17.7个月。41%患者需调整剂量，4%停药，7%患者出现3级皮疹（唯一发生率≥5%的3级TRAE），无4/5级TRAEs。
图3：daraxonrasib在经治局部晚期或转移性RAS突变NSCLC患者中的疗效（摘要6MO）
参考文献：
1.Garassino MC，et al.First-line adagrasib(ADA)with pembrolizumab(PEMBRO)in patients(pts)with advanced/metastatic KRAS G12C-mutated non-small cell lung cancer(NSCLC)and PD-L1≥50%from the phase II portion of KRYSTAL-7.European Lung Cancer Congress 2025，Abstract 5MO
2.Majem Tarruella M，et al.First-line(1L)fulzerasib+cetuximab in KRAS G12Cm advanced NSCLC:updated efficacy and safety from KROCUS study.European Lung Cancer Congress 2025，Abstract LBA1
3.Punekar S，et al.Safety and clinical activity of daraxonrasib(RMC-6236)in RAS mutant non-small cell lung cancer(NSCLC).European Lung Cancer Congress 2025，Abstract 6MO
《肿瘤瞭望》在ELCC现场报道
京公网安备 11010502033352号